Når patienter med endokrinresistent HR+, HER2-negativ metastatisk brystkræft ikke længere reagerer på behandling med kemoterapi, kan det være, at lægen i stedet skal hive Trodelvy (sacituzumab govitecan) ud af medicinskabet.

Det indikerer i hvert fald de endelige resultater fra TROPICS-02-studiet, hvori læger har testet Trodelvy op mod kemoterapi som behandling til patientgruppen efter to til fire forudgående behandlinger med kemoterapi.

I denne setting var Trodelvy i stand til at give patienterne en signifikant overlevelsesfordel og også bedre progressionsfri overlevelse. Det gjaldt både patienter med høje og lave niveauer af det protein, som Trodelvy er designet til at ramme.

»Disse data underbygger, at sacituzumab govitecan leder til forbedringer i både progressionsfri overlevelse of overlevelse, og at patienterne oplever denne fordel uafhængigt af deres Trop-2-udtryk. Denne opdaterede analyse understøtter brugen af sacituzumab govitecan som standardbehandling til patienter med allerede behandlet endokrinresistent HR+, HER2-negativ metastatisk brystkræft,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og professor Rugo Hope fra UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, USA, i en pressemeddelelse fra Dana-Farber Cancer Institute.

Forskningsresultatet er offentliggjort i Lancet.

543 patienter med i studie

I studiet har 543 patienter med endokrinresistent HR+, HER2-negativ metastatisk brystkræft deltaget.

Forsøgsdeltagerne, der allerede forinden havde modtaget to til fire behandlinger med kemoterapi plus hormonbehandling, taxan og en CDK4/6-hæmmer, blev randomiseret 1:1 til behandling med lægens valg af kemoterapi (eribulin, capecitabin, gemcitabin eller vinorelbin) eller Trodelvy.

Endepunkterne i studiet var progressionsfri overlevelse og overlevelse, ligesom forskerne også skelede til forskelle i effekt afhængigt af udtrykket af Trop-2, der er det cancerassocierede protein, som Trodelvy binder til.

Et tredje endepunkt i studiet var livskvalitet og tid til fatigue.

Trodelvy slår kemoterapi på alle områder

Resultatet af studiet viser, at Trodelvy slår kemoterapi på alle fronter og uafhængigt af udtrykket af Trop-2.

For det første forlængede Trodelvy den mediane overlevelse fra 11,2 mdr. ved behandling med kemoterapi til 14,4 mdr. Ud af 543 patienter døde 390 i løbet af median opfølgning på 12,5 mdr.

Det er skuffende. Her har vi en behandling, der beviseligt forlænger uhelbredeligt syge kvinders liv, men de kan ikke få den

Jesper Fisker, administrerende direktør, Kræftens Bekæmpelse

Responsraterne var også i Trodelvys favør med en responsrate på 21 pct. mod 14 pct. for kemoterapi.

Trodelvy forbedrede også den progressionsfrie overlevelse fra 4,0 mdr. til 5,5 mdr., hvilket svarer til en forbedring på 34 pct.

Ydermere var den forbedrede progressionsfrie overlevelse uafhængig af niveauerne af Trop-2.

Blandt patienter med en Trop-2 H-score under 100 var den mediane progressionsfrie overlevelse 5,3 mdr. ved behandling med Trodelvy mod 4,0 mdr. ved behandling med kemoterapi. Blandt patienter med en Trop-2 H-score over 100 var tallene 6,4 mdr. mod 4,1 mdr.

Andelen af patienter uden sygdomsprogression var i sammenligningen mellem Trodelvy og kemoterapi ved seks, ni og 12 mdr. hhv. 46 pct. mod 30 pct., 33 pct. mod 17 pct. og 21 pct. mod syv pct.

Endelig viser studiet også, at tiden til forværring af livskvalitet var længere hos patienter i behandling med Trodelvy, og det samme var tiden til fatigue.

»Det er meget tilfredsstillende at se den fordel, som Trodelvy kan komme med til denne gruppe af patienter, som har meget få behandlingsmuligheder,« siger Hope Rugo.

Trodelvy er for dyrt for Medicinrådet

På baggrund af data fra TROPICS-02-studiet valgte den amerikanske sundhedsmyndighed FDA og det europæiske lægemiddelagentur EMA i hhv. februar og januar at godkende brugen af Trodelvy til behandling af kvinder med ikke-operérbar lokalavanceret eller metastatisk HR+, HER2-negativ brystkræft efter behandling med endokrinterapi og to gange kemoterapi.

Trodelvy er på begge sider af Atlanten også godkendt til behandling af kvinder med tripple negativ brystkræft med spredning.

I denne sidste indikation tog Medicinrådet i november stilling til ibrugtagning af Trodelvy i Danmark, men valgte ikke at anbefale lægemidlet, da prisen ifølge Rådet var for høj sammenlignet med effekten.

Det fik Kræftens Bekæmpelse til at lange ud efter hele processen, hvor administrerende direktør i Kræftens Bekæmpelse Jesper Fisker udtalte:

»Det er skuffende. Her har vi en behandling, der beviseligt forlænger uhelbredeligt syge kvinders liv, men de kan ikke få den. Det er helt uacceptabelt, at patienterne kommer i klemme på grund af prisforhandlinger,« sagde han.

Medicinrådet er for nuværende ikke blevet bedt om at tage stilling til en anbefaling af Trodelvy til kvinder med endokrinresistent HR+, HER2-negativ metastatisk brystkræft.

Det overrasker dog ikke Ann Søegaard Knop, der er overlæge, formand for Medicinsk Udvalg under DBCG (Den Danske Brystkræftgruppe) og lægelig leder af den Onkologiske
Kliniske Forskningsenhed på Rigshospitalet.

Hun understreger, at studiet viser en signifikant overlevelsesgevinst på cirka tre mdr., hvilket må
betragtes som klinisk relevant og derfor underbygger et behandlingstilbud til kvinder, der er i god
nok fysisk tilstand til at kunne opstarte tredje eller fjerde linje behandling. Der er dermed tale om en lille gruppe patienter. Men…

»Samme behandling til patienter med hormonufølsom brystkræft gav dobbelt så lang
overlevelsesgevinst og blev afvist af Medicinrådet. Så jeg kan godt forstå, at firmaet tøver med at
fremsende en ansøgning vedrørende hormonfølsom brystkræft,« siger Ann Søegaard Knop.